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動物微生態(tài)制劑(益生菌)的標(biāo)準(zhǔn)、評價(jià)規(guī)程、功能

2019-09-23 16:10:17      點(diǎn)擊:

近些年,益生菌和消化道菌群的功能、作用效應(yīng)和機(jī)制等方面的研究已經(jīng)成為動物和人類醫(yī)學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、飼料(食品)學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)和腸道健康科學(xué)等領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。同時(shí),動物益生菌或微生態(tài)制劑產(chǎn)業(yè)迅速發(fā)展,也存在不少問題:①在菌株篩選方面,國內(nèi)一些產(chǎn)品的基礎(chǔ)研究工作很差,對所用菌種的生物特性了解甚少,甚至連千分之一的菌株信息都不了解;②相當(dāng)一部分產(chǎn)品功能不明顯,有的企業(yè)還過度夸大應(yīng)用效果。實(shí)踐證明,沒有優(yōu)良的菌種是其產(chǎn)品功效不明顯的最根本原因,這嚴(yán)重降低了該類產(chǎn)品的社會公信力,影響了該產(chǎn)業(yè)的持續(xù)健康發(fā)展;③乳酸菌類益生菌產(chǎn)品的穩(wěn)定性直接影響貨架期和功效穩(wěn)定性;④行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)不健全,行業(yè)發(fā)展呈現(xiàn)“羊群效應(yīng)”,結(jié)果呈現(xiàn)“羊放青”。為促進(jìn)行業(yè)發(fā)展,本文重點(diǎn)闡述了發(fā)達(dá)國家益生菌的標(biāo)準(zhǔn)和評價(jià)規(guī)程及功能的新進(jìn)展,并就我國益生菌的發(fā)展方向提出了作者的觀點(diǎn)。

1 外源益生菌進(jìn)入動物消化道后,與胃腸道菌群再平衡后共同發(fā)揮作用

對于腸道菌群的全面認(rèn)識有助于人們更好地管理和調(diào)控動物的腸道營養(yǎng)和健康。動物或人體在剛出生時(shí),消化道內(nèi)是無菌的,隨后,外界環(huán)境中的微生物隨著食物或飲水等逐漸進(jìn)入消化道,并呈現(xiàn)從無到有、從少到多,其種類和數(shù)量逐漸增多,從劇增到緩增、此消彼漲,逐步進(jìn)入穩(wěn)定或平衡狀態(tài),這個(gè)過程稱為菌群演替,并呈現(xiàn)多樣性和動態(tài)平衡。在單胃動物或人消化道寄居(棲息)著10倍于體細(xì)胞數(shù)、100倍于人體基因組的1014個(gè)細(xì)菌(Ley等,2006),種類多達(dá)500~1500種。最近研究表明,人有1 150種(Park, 2009),平均每個(gè)個(gè)體內(nèi)約含有160種優(yōu)勢菌種,并且這些菌群是絕大部分個(gè)體所共有的,這些種群構(gòu)成了復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)(micro-ecosystem),也有把這個(gè)系統(tǒng)稱為“微生物器官”(microbial organ) 和“免疫器官”,腸道微生物菌群也是人類目前了解最少的“器官”(Gershwin等,2004;O'Hara 等,2006;Smith 等,2010)。因此,動物或人被稱為“超級生物”。但每個(gè)個(gè)體都有自己獨(dú)特的菌群,就象每個(gè)有不同的指紋一樣。這些微生物與動物或人終生為伴,終生為益。可是在過去很長時(shí)間里,人們在動物養(yǎng)殖或飼料中大量使用抗生素來“消殺”腸道菌群,其實(shí)犯了一個(gè)嚴(yán)重的錯(cuò)誤,不僅導(dǎo)致抗生素的濫用,也產(chǎn)生了多種負(fù)面效應(yīng)(包括耐藥性、藥物殘留、生態(tài)環(huán)境等)。今后,應(yīng)該充分認(rèn)識胃腸道微生物的客觀存在和多種有益作用,采取“扶調(diào)”策略,合理管理和調(diào)控這些菌群,為動物的健康和飼料營養(yǎng)的消化利用發(fā)揮作用。

無論是單胃動物還是多胃動物,在其生長發(fā)育過程中,形成了固有的微生態(tài)系統(tǒng),具有不同的優(yōu)勢菌群,呈現(xiàn)生物多樣性。單胃動物(如豬禽和人等)的優(yōu)勢菌群是擬桿菌屬(Bacteroides)、梭狀芽孢桿菌屬(Clostridium)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、優(yōu)桿菌屬又稱真桿菌屬(Eubacterium)、乳酸桿菌屬(Lactoba cillus)、腸桿菌屬(Enterobacteriaceae)、鏈球菌屬(Streptococcus)、細(xì)梭菌屬(Fusobacterium)、消化鏈球菌屬(Peptostreptococcus)以及丙酸桿菌屬(Propioni bacterium)。多胃動物(如牛、羊等)的瘤胃是一個(gè)重要的微生態(tài)系統(tǒng),其優(yōu)勢菌群主要有可降解纖維的纖維桿菌屬(Fibrobacter)、瘤胃球菌屬(Ruminococcus)、丁酸弧菌屬(Butyrivibrio)、擬桿菌屬(Bacteroides)以及普雷沃氏菌屬(Prevotella)、月形單胞菌屬(Sele nomonas)、鏈球菌屬(Streptococcus)、乳酸桿菌屬(Lac  tobacillus)、巨球型菌屬(Megasphaera),一些厭氧真菌、纖毛蟲(原生動物)和產(chǎn)甲烷菌也出現(xiàn)在瘤胃中(Mackie等,2000)。此外,在通常情況下,動物腸道黏膜細(xì)胞中也寄生著大量病毒,從糞便排出的病毒有100 多個(gè)型別,每克糞便中可含100 多萬個(gè)病毒顆粒。在腸道還存在大量噬菌體,噬菌體(bacterio phage 或phage)是感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒,噬菌體分布極廣,凡是有細(xì)菌的場所,就可能有相應(yīng)噬菌體的存在。噬菌體是腸道菌群的“殺手”,也是影響消化道菌群平衡的重要內(nèi)在力量之一。這些微生物菌群(細(xì)菌、真菌等)、病毒、噬菌體存在著復(fù)雜的生態(tài)關(guān)系和營養(yǎng)食物鏈網(wǎng)絡(luò),它們彼此相互聯(lián)系、相互制約, 并與宿主細(xì)胞之間不斷地進(jìn)行物質(zhì)、信息、能量交流,其結(jié)構(gòu)(組成)和比例影響著動物或人的健康。

消化道菌群通過其生物多樣性發(fā)揮多種生物學(xué)功能。消化道不同的微生物菌群,與飼料或食物消化、吸收及營養(yǎng)代謝(Koletzko 等、Lewis 等、Tannock,2005;張日俊等,2005、2006;Crozier 等,2006;Martin等,2007;Li 等,2008;Brandtzaeg 等,2009;Lee 等,2009;Floch 等,2010)、能量利用(Muramatsu 等,1994;Floch等,2010)、人或動物的免疫(Lewis等,2014;Tan⁃nock,2002;張日俊等,2005;Lee 等,2009)、健康和腸道疾病(Acheson 等,2004;Isolauri,2004;Pickard 等,2004;Stagg 等,2004;Svennerholm 等,2004;Verdu等,2004;Verdu等,2004)以及其它疾病如人類的肥胖病(Ley 等,2006;Musso 等,2010b、a;Tilg,2010;Flint,2011)、代謝綜合征(metabolic syndrome)(Tilg,2010)、糖尿病(Ley等,2006; Musso等,2010b)、生長發(fā)育有著密切關(guān)系(Hooper等,2001),共生的腸道微生物調(diào)節(jié)人體的代謝表型(Li等,2008),即腸道菌群影響人或動物的代謝活動和類型。

外源益生菌進(jìn)入動物腸道后,與胃腸道菌群再平衡后共同發(fā)揮跨越腸道的多種作用。再平衡是指環(huán)境因素(益生菌、抗生素、益生元等給予或食物營養(yǎng)結(jié)構(gòu))變化引發(fā)腸道菌群的種類、結(jié)構(gòu)和比例重新進(jìn)行了微演替,并再次建立新環(huán)境下的新平衡。再平衡后的菌群(包含益生菌)通過不同器官的功能外延與不同生理系統(tǒng)間的物質(zhì)、信息和能量交流及相互作用影響動物或人其它功能,包括病原的傳遞和感染、腫瘤的發(fā)生以及其口腔、肝臟、胃、呼吸系統(tǒng)、胰腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和骨質(zhì)的健康,也影響到人的認(rèn)知功能、肥胖和兒童成長等(Guarner等,2003;Charalampopoulos等,2009;Collado等,2009),這些影響都遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越了腸道范圍,跨越到動物或人體的多系統(tǒng),從而產(chǎn)生廣泛和多方面的生物學(xué)作用。

2 從不同的益生菌(微生態(tài)制劑)概念認(rèn)識其組成和特性

益生素(probiotics) ,國內(nèi)也稱微生態(tài)制劑(micro bial ecological agents),我國農(nóng)業(yè)部官方稱微生物飼料添加劑,是Parker(1974) 提出的與“抗生素”相對的新概念,指從動物或自然界分離、鑒定的有益微生物, 經(jīng)發(fā)酵培養(yǎng)和后加工(如干燥、包被、不同劑型制劑)等特殊工藝制成的有益活菌制劑。FAO/WHO以及EF SA(the European Food Safety Authority)等廣泛認(rèn)可的定義是指當(dāng)服用足夠數(shù)量時(shí)能對宿主產(chǎn)生健康有益的活微生物(Hill等,2014)。這個(gè)概念強(qiáng)調(diào)了“足夠數(shù)量”的活菌和促進(jìn)健康作用。

筆者認(rèn)為,如下的定義更能全面地反映目前市場所用益生菌的內(nèi)涵。益生菌是含活菌和(或)死菌,包括其組分和產(chǎn)物的有益微生物制品,經(jīng)口或經(jīng)由其它黏膜途徑投入,旨在改善黏膜表面微生物或酶的平衡,或者刺激特異性或非特異性免疫機(jī)制(德國國際會議,1994)。這個(gè)概念首先強(qiáng)調(diào)了它的組成,即有益活菌+組分+代謝產(chǎn)物,或有益死菌+組分+代謝產(chǎn)物,或有益活菌+死菌+組分+代謝產(chǎn)物;其次強(qiáng)調(diào)了它的使用途徑(口服或黏膜給予)和作用(菌和酶的平衡、刺激特異和非特異性免疫)。因此,其越來越受到人們的關(guān)注,并廣泛應(yīng)用于畜牧業(yè)、飼料工業(yè)和其它相關(guān)產(chǎn)業(yè),它正帶動畜禽、水產(chǎn)、廄舍環(huán)境控制、糞污處理等領(lǐng)域的生產(chǎn)方式的根本性變革,國際上把它譽(yù)為“拯救地球的技術(shù)”,是飼料生物技術(shù)領(lǐng)域的重大革新技術(shù)。

3 益生菌選擇標(biāo)準(zhǔn)和評價(jià)規(guī)程

3.1 益生菌菌株選擇和制劑標(biāo)準(zhǔn)

建立益生菌選擇標(biāo)準(zhǔn)和評價(jià)規(guī)程對微生態(tài)產(chǎn)業(yè)的有序和規(guī)范化發(fā)展十分重要。我國至今少有建立益生菌的標(biāo)準(zhǔn),更沒有建立評價(jià)規(guī)程。歐盟評價(jià)益生菌標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)程見圖1。理想的益生菌應(yīng)具備如下特性和安全標(biāo)準(zhǔn)(EFSA,2005):①菌株沒有毒性和病原性;②菌株應(yīng)有準(zhǔn)確的分類鑒定;③目標(biāo)菌株能在消化道棲息;④所選菌株能夠在消化道的目標(biāo)位置存活、定植和產(chǎn)生代謝活性(如產(chǎn)生消化酶、有機(jī)酸等),能夠耐過胃液和膽汁、在胃腸道留存、粘附到腸上皮細(xì)胞或腸絨毛、能與常駐菌群競爭;⑤菌株能夠產(chǎn)生抗菌物質(zhì);⑥菌株能夠與病原菌拮抗;⑦菌株能夠調(diào)控免疫反應(yīng);⑧菌株具有遺傳穩(wěn)定性;⑨益生菌制劑能發(fā)揮至少一種有確實(shí)科學(xué)依據(jù)支持的促進(jìn)健康作用(減少毒胺、中和內(nèi)毒素等);⑩制劑在加工、貯藏和運(yùn)輸過程中,菌株具有良好的可控性,其特性具有良好的穩(wěn)定性;⑪制劑有良好的活性,包括菌株活性、代謝產(chǎn)物活性;⑫制劑在工業(yè)加工過程中,具有理想的風(fēng)味和工藝特性。
相比之下,我國在益生菌篩選方面,相對粗糙和差距較大,特別是在上述①、④、⑧、⑨、⑫項(xiàng)目上缺乏科學(xué)扎實(shí)的研究。

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3.2 歐盟和FAO/WHO的益生菌評價(jià)規(guī)程

歐洲聯(lián)合會基金項(xiàng)目“人用益生乳酸菌的生物安全評價(jià)”(PROSAFE)的目標(biāo)是提出基于安全性評估證據(jù)基礎(chǔ)上的人用益生菌的推薦規(guī)范。這個(gè)項(xiàng)目的結(jié)論在2006年一次研討會上提出建議:①分子的方法,如核糖體DNA測序,在非常權(quán)威和專業(yè)的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行,進(jìn)行準(zhǔn)確的分類。此外,益生菌菌株應(yīng)存入公共菌種保藏中心。②對抗生素有抗性的非野生型(或人工改造)微生物未經(jīng)過恰當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)評估,不應(yīng)該作為未來人或動物的產(chǎn)品開發(fā)。③應(yīng)避免使用腸球菌(如糞腸球菌等)或其它有毒性基因的乳酸菌。其他特性,包括膽汁酸脫抱合作用、黏附細(xì)胞作用和與毒性無關(guān)的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白以及益生菌在體外結(jié)腸的模型中存活都認(rèn)為與生物安全評估無關(guān)。④除了體內(nèi)安全評估準(zhǔn)則外,通過隨機(jī)的、安慰劑對照和雙盲設(shè)計(jì)研究在人類的定植情況,但這樣研究的細(xì)節(jié)并不是特定的。⑤運(yùn)用動物模型來測定安全性是很有爭議的。然而,實(shí)驗(yàn)性心內(nèi)膜炎大鼠模型被認(rèn)為是最可靠的動物模型。

FAO/WHO 在2002也建立了一套與歐共體類似的安全性評估指導(dǎo)規(guī)則。要點(diǎn)如下:①建立傳統(tǒng)產(chǎn)品的安全使用歷史;②不能存在抗生素耐藥性轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn);③不能出現(xiàn)毒性風(fēng)險(xiǎn);④要評估某種特定的代謝活性,如D-乳酸鹽生產(chǎn)、膽汁鹽脫抱合;⑤如果某菌株是一種已知的哺乳動物毒素生產(chǎn)者,需要測試毒素生產(chǎn)情況和安全性;⑥如果某菌株是具有已知的溶血潛能,就應(yīng)測定其溶血活性;⑦評估產(chǎn)品有無副作用;⑧產(chǎn)品銷售市場后,對消費(fèi)者使用后出現(xiàn)的各種不良事件,應(yīng)進(jìn)行流行病學(xué)監(jiān)測。

3.3 理想的益生菌菌株選育應(yīng)遵從特異性和多樣性原則

產(chǎn)品開發(fā)者和使用者都要注意菌株的特異性,即同名的不同菌株的生物學(xué)特性會有較大差異性,而且其所發(fā)揮的作用或功效也是不同的,具有株、種、屬的特異性(差異性)。這種差別表現(xiàn)在多方面,如生長快慢、抗逆性(抗酸、堿、膽鹽、熱等)、產(chǎn)酸特性、死亡菌體對大腸桿菌或沙門氏桿菌等病原菌的抗黏附性、產(chǎn)酶特性(動物和微生物都可以產(chǎn)生的消化酶如蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶等,只有某些(不是所有)微生物能產(chǎn)生非淀粉多糖酶、纖維素酶等)、是否產(chǎn)生抗菌物質(zhì)、是否對生產(chǎn)性能(如飼料轉(zhuǎn)化效率、肉蛋奶產(chǎn)量等)有正效應(yīng)、是否具有免疫刺激特性以及加工和儲運(yùn)特性等。對有條件的企業(yè),還應(yīng)該對所選的優(yōu)秀菌株進(jìn)行全基因組測序,通過功能基因組學(xué)進(jìn)一步了解所選菌株的生物學(xué)特性,作者課題組2014年完成了益生芽孢桿菌LFB112的全基因組測序,這也是我國第一株測序的益生芽孢桿菌,在GenBank中的登錄為CP006952,從基因組信息獲知該菌的185個(gè)代謝途徑產(chǎn)生7種抗菌物質(zhì)以及產(chǎn)生多種酶、有機(jī)酸、維生素、調(diào)節(jié)免疫等多種信息。希望生產(chǎn)企業(yè)深入篩選菌種,使用者認(rèn)真選擇產(chǎn)品。

我國目前市場上許多益生菌產(chǎn)品中所用菌株的特異性和多樣性不明顯。農(nóng)業(yè)部2013年公布了我國允許添加的微生物種類有34種,但在各類益生菌產(chǎn)品中實(shí)際所用的菌種最多的是枯草芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌、糞腸球菌、屎腸球菌、植物乳桿菌、釀酒酵母,其次是嗜酸乳桿菌、產(chǎn)朊假絲酵母、乳酸片球菌、戊糖片球菌、凝結(jié)芽孢桿菌、側(cè)孢短芽孢桿菌、丁酸梭菌,目前還沒有一種產(chǎn)品含有雙歧桿菌。長期過度、過多、過集中地使用某幾種益生菌有可能導(dǎo)致使用效果(功效)降低,而且破壞大生態(tài)的微生物平衡。自然生態(tài)界遵循多樣性原則,即多樣性越豐富,生態(tài)環(huán)境越穩(wěn)定、越健康。因此,呼吁開發(fā)和生產(chǎn)益生菌的企業(yè)應(yīng)盡量增加益生菌的多樣性。

4 益生菌(微生態(tài)制劑)的生物學(xué)功能

益生菌或微生態(tài)制劑的功能可以簡單概括為三大方面,即生理機(jī)能調(diào)節(jié)功能、健康保護(hù)功能和營養(yǎng)調(diào)控功能。益生菌能否產(chǎn)生明顯的正效應(yīng)取決于益生菌在腸道內(nèi)是否自身能形成優(yōu)勢菌群或通過其調(diào)控作用形成另外一種或幾種內(nèi)源性有益優(yōu)勢菌群。必須指出的是,如下所述的益生菌作用也不是所有的益生菌都能具有的,是益生菌的菌株特異性所致。

4.1 益生菌對宿主生理機(jī)能的調(diào)節(jié)

優(yōu)秀的益生菌進(jìn)入消化道后,其自身或通過調(diào)控內(nèi)源有益菌形成優(yōu)勢菌群,對動物機(jī)體的生理功能產(chǎn)生重要影響。①促進(jìn)幼齡動物消化道的發(fā)育和成熟(如腔室體積增加、消化道壁結(jié)構(gòu)復(fù)雜化)或促進(jìn)生長動物腸道絨毛的密度和長度增加;②降低消化道內(nèi)容物的pH值、氧化還原電位和改變其化學(xué)成分等;③對消化道腸蠕動、上皮細(xì)胞再生的影響;④菌群消耗營養(yǎng)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物影響動物體代謝途徑;⑤某些益生菌還可降低動物的應(yīng)激反應(yīng),如熱應(yīng)激引起的蛋雞產(chǎn)蛋量下降;⑥有些益生菌還能與共生菌協(xié)同降低有害菌導(dǎo)致的緩慢亞臨床炎性反應(yīng)。

4.2 益生菌對宿主健康的保護(hù)功能

益生菌的健康保護(hù)作用表現(xiàn)在4大屏障作用方面(Salminen 等,1996;Gionchetti 等,2005;Isolauri 等,2005;Luyer等,2005;Penna等,2008;Resta-Lenert等,2009)。

4.2.1 機(jī)械屏障

機(jī)械屏障是由腸道黏膜上皮細(xì)胞,上皮細(xì)胞間緊密連接,以及腸表面黏液等構(gòu)成,能有效阻止細(xì)菌穿透黏膜進(jìn)入深部。益生菌有利于加強(qiáng)腸道上皮細(xì)胞間的緊密連接,促進(jìn)杯狀細(xì)胞黏液的分泌及抑制腸上皮細(xì)胞的凋亡,進(jìn)而維持胃腸道黏膜組織的完整性,抵制致病菌對腸黏膜的破壞。

4.2.2 生物屏障

腸腔表層稱為腔菌群,主要為大腸桿菌、梭狀芽孢桿菌等;深層的為膜菌群,主要是具有黏附特性的雙歧桿菌和乳酸桿菌。益生菌或膜菌群通過占位保護(hù)產(chǎn)生細(xì)菌素、有機(jī)酸、過氧化氫等物質(zhì)來阻止或抑制致病菌和條件致病菌侵襲黏膜。

4.2.3 免疫屏障

腸道是天然免疫和獲得性免疫的重要場所,能夠保護(hù)腸道免受外來的抗原破壞和免遭異常的免疫應(yīng)答反應(yīng),它主要由腸道相關(guān)淋巴組織(派伊爾氏結(jié)、腸系膜淋巴結(jié)等)、細(xì)胞(腸上皮細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞、T細(xì)胞、B 細(xì)胞等)和分子(防御素、細(xì)胞因子、免疫球蛋白等)構(gòu)成。研究表明,腸道菌群或益生菌可通過改善腸上皮細(xì)胞免疫功能以及腸道抗原遞呈細(xì)胞、淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞、B細(xì)胞)等的功能來調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。

4.2.4 化學(xué)屏障

由消化道分泌的胃酸、溶菌酶、細(xì)菌素、黏多糖和蛋白分解酶以及膽汁等構(gòu)成了腸道化學(xué)屏障,具有一定的殺菌和溶菌作用。益生菌或內(nèi)源微生物通常能產(chǎn)生有機(jī)酸,有的益生菌還能產(chǎn)生細(xì)菌素、過氧化氫等發(fā)揮化學(xué)屏障作用。

4.3 益生菌對宿主的營養(yǎng)調(diào)控作用

營養(yǎng)調(diào)控作用是指益生菌在消化道內(nèi)發(fā)揮了一系列類似營養(yǎng)素的作用,即通過益生菌產(chǎn)生的消化酶(如蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶、非淀粉多糖酶、纖維素酶等)、代謝產(chǎn)酸(乳酸、醋酸、丙酸、丁酸等)、維生素、氨基酸等發(fā)揮一系列營養(yǎng)調(diào)控作用。但發(fā)揮這些作用是以大量益生菌和腸道內(nèi)源微生物消耗能量物質(zhì)為代價(jià)的。如果益生菌消化了一定量的營養(yǎng)而沒有產(chǎn)生更多的有益作用,這種益生菌產(chǎn)品則表現(xiàn)出的功效不明顯或負(fù)效應(yīng)。大量研究表明,益生菌和內(nèi)源菌在腸道代謝產(chǎn)生的短鏈脂肪酸(SCFA)可在盲腸和結(jié)腸通過被動擴(kuò)散吸收,然后穿過上皮進(jìn)入不同的組織或器官代謝,如乙酸在肌肉、脾、心臟、腦內(nèi)代謝,丙酸參與肝臟的吸收和代謝和糖異生作用,丁酸在結(jié)腸上皮代謝,維持正常細(xì)胞分化,結(jié)腸上皮細(xì)胞能量的60%~70%來自細(xì)菌發(fā)酵。雙歧桿菌可產(chǎn)生磷蛋白磷酸酶,可增加蛋白質(zhì)的吸收、利用和貯留,還通過抑制腐敗菌來減少養(yǎng)分的消耗;有些微生物能利用氨態(tài)氮,提高氮利用,并可減少氨氣、生物胺、硫化氫等的形成,改善畜舍環(huán)境,減少排泄物中氮、磷的排放。雙歧桿菌能合成VB1、VB6、VB9、VB12;嗜熱鏈球菌、保加利亞乳酸乳桿菌產(chǎn)葉酸,后者還產(chǎn)生VB2、VB6(張日俊, 2003b)。

4.4 其它功能:跨越腸道影響宿主肝、胰、神經(jīng)等功能

外源益生菌或內(nèi)源菌群通過腸道上皮細(xì)胞、彌散的淋巴組織、神經(jīng)細(xì)胞(如腦腸軸)等與宿主的不同生理器官或組織進(jìn)行物質(zhì)、信息和能量交流及相互作用,進(jìn)而影響宿主的其它功能,如腸道病原的傳遞和感染、腫瘤的發(fā)生以及其口腔、肝臟、胃、呼吸系統(tǒng)、胰腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和骨質(zhì)的健康,也影響到人類的認(rèn)知功能、肥胖和兒童成長等(Guarner等,2003;Chara  lampopoulos等,2009;Collado等,2009),這些影響都遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越了腸道范圍,跨越到宿主的多種器官和組織。

5 益生菌發(fā)展趨勢

在益生菌或動物微生態(tài)研究領(lǐng)域,運(yùn)用分子生物學(xué)、悉生動物學(xué)、元(宏)基因組學(xué)、益生菌基因組學(xué)、代謝組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、微生物發(fā)酵工程等領(lǐng)域的先進(jìn)技術(shù)和方法,深入研究消化道微生物或益生菌與宿主營養(yǎng)代謝、免疫、生長發(fā)育、健康、疾病以及產(chǎn)品品質(zhì)之間的相互關(guān)系和作用機(jī)理,特別是通過腸道宏基因組,發(fā)現(xiàn)有價(jià)值的微生物功能基因,并加以挖掘、開發(fā)和利用,這是未來基礎(chǔ)理論研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)。另外,益生菌(微生態(tài)制劑)、益生元(或合生元)在抗感染(生物防治)、營養(yǎng)與免疫調(diào)控、抗生素替代、恢復(fù)生態(tài)、健康養(yǎng)殖和食品安全中發(fā)揮重要的作用,必將成為未來應(yīng)用研究的熱點(diǎn)。

在益生菌或動物微生態(tài)產(chǎn)業(yè)方面,有“四駕馬車”,一是與健康養(yǎng)殖業(yè)結(jié)合,開發(fā)飼養(yǎng)環(huán)境控制和減排的微生態(tài)制劑;二是與飼料工業(yè)結(jié)合,開發(fā)低成本的、適于飼料添加的飼用抗生素替代品、飼料消化改善劑,并加強(qiáng)益生菌培養(yǎng)物和生物飼料專用制劑的開發(fā);三是與動物保健業(yè)結(jié)合,開發(fā)動物生防制劑、發(fā)酵中草藥、免疫調(diào)節(jié)劑、生物獸藥(如細(xì)菌素)以及傳遞特異性病原性抗原基因的益生菌,當(dāng)然后者目前受到國家政策的限制;四與動物環(huán)保產(chǎn)業(yè)結(jié)合,開發(fā)動物糞便污水處理制劑。

就市場而言,據(jù)美國Transparency市場研究機(jī)構(gòu)的調(diào)研,到2018年益生素和益生元的全球市場達(dá)到$44.9 billian(449億美元,約即2 700億人民幣)。益生菌是生物飼料(俗稱發(fā)酵飼料)的核心技術(shù)之一,生物飼料是21世紀(jì)飼料工業(yè)的最后一桶“黃金”,據(jù)估計(jì),再經(jīng)過3~5年的發(fā)展,生物飼料可占到飼料總產(chǎn)量的15%~20%,其產(chǎn)量可能達(dá)到0.4~0.6億噸。但市場競爭也愈加激烈,市場競爭的核心是技術(shù),正確的選擇是產(chǎn)學(xué)研合作,希望微生態(tài)科學(xué)和產(chǎn)業(yè)的明天會更美好。

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