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凝結芽孢桿菌在生豬養殖中的應用及其作用機理的研究進展

2020-10-18 10:09:55      點擊:

摘要:近年來集約化養殖已成為畜牧業的發展方向,養殖規模越來越大,特別是生豬養殖是關乎民生的支柱性產業,占整個畜牧業養殖規模的一半以上。如何在保證生豬養殖業可持續發展的基礎上,提高生產效益并達成無抗養殖已成為當下的研究熱點。凝結芽孢桿菌(Bacillus coagulans)作為一種新型飼用益生菌,兼具乳酸菌和芽孢桿菌的性質,既能產生乳酸,又能形成芽孢;具有改善生豬腸道健康、提高機體免疫力和抗病能力、調節腸道菌群平衡和提高動物生產性能等作用,在生豬養殖中具有很大的應用前景。作者概述了凝結芽孢桿菌的生物學特性;重點總結了凝結芽孢桿菌在無抗日糧、替抗方案、有抗日糧、與其他添加劑混合使用以及其他方面對生豬生產性能的影響;并從腸道健康與消化吸收、機體免疫力和腸道菌群平衡方面結合已有的試驗結果分析了凝結芽孢桿菌對生豬生長性能改善的作用機理;提出了凝結芽孢桿菌在生豬養殖應用中存在的問題及建議,以期為進一步開發應用凝結芽孢桿菌制劑提供參考。

近年來,中國生豬養殖規模化程度逐漸提高,其產值占畜牧業生產總值的一半以上,但生豬產業仍面臨著生產效率低下、肉質產品藥物殘留、環境安全等諸多問題。益生菌能夠調節腸道菌群平衡、促進機體腸道健康和消化吸收、增強免疫力和提高生產性能,凝結芽孢桿菌也不例外。該菌由Sarles等首次進行了分離和描述,通過對其逐步的研究和認識,最終將其統一命名為凝結芽孢桿菌。凝結芽孢桿菌作為益生菌已獲得包括美國食品藥品監督管理局(FDA)和歐盟食品安全局(EFAF)的認可,已廣泛應用于藥品、食品和飼料添加劑等行業,中國于2004年逐漸批準凝結芽孢桿菌在飼料添加劑和其他行業使用。凝結芽孢桿菌的優勢在于兼具乳酸菌和芽孢桿菌的性質,即可產酸,又能形成芽孢,是近年來研究的熱門益生菌種之一。然而,目前關于凝結芽孢桿菌在生豬養殖上的應用報道并不多見,且結論存在差異。作者將針對凝結芽孢桿菌的生物學特性、生豬養殖應用的效果、益生作用機理、存在的問題及展望等方面進行簡要綜述,為其今后進一步應用于生豬領域提供一定的參考。

1凝結芽孢桿菌的生物學特性

凝結芽孢桿菌作為一種兼性厭氧菌,可形成芽孢和產生L-型乳酸,革蘭氏染色為陽性,類屬芽孢桿菌屬。菌體表面無鞭毛,呈桿狀,如頭發絲狀,長2.5~5.0μm,寬0.6~1.0μm;芽孢端生,如“榔頭”狀;喜中性偏酸pH,最適溫度為37.0~45.0℃。生長過程中經同型乳酸發酵可將多種糖類物質轉化為L-乳酸,從產酸的角度來說,它具有同乳酸菌類同樣的保健功效;從芽孢形成角度來說,它具有芽孢桿菌屬耐酸、耐熱、耐鹽、容易培養和保存的特點,而這一點也是其最主要的優勢。耐熱性方面,凝結芽孢桿菌經受高溫處理1h,活菌數僅下降一個數量級,可以經受飼料制粒的溫度考驗;耐酸性方面,將芽孢總數為4.2×108CFU/mL的凝結芽孢桿菌置于pH>2.42的酸性溶液中,處理1年,其活菌數仍高達105CFU/mL;耐鹽性方面,芽孢化的凝結芽孢桿菌在1%~8%NaCl溶液中可存活數周。但芽孢化的凝結芽孢桿菌在酸性條件下,菌體對熱幾乎沒有耐受性,而且生長也會受到抑制;因此,在低pH條件下,凝結芽孢桿菌的抗逆性也會受到影響。在動物日糧中添加凝結芽孢桿菌,芽孢化的菌體形態能夠順利通過制粒、動物胃液環境,進入十二指腸后,芽孢萌發形成營養體,隨后進入小腸,開始迅速生長繁殖,并發揮生物學功能。

2飼用凝結芽孢桿菌在生豬生產應用中的研究

2.1 飼用凝結芽孢桿菌對生豬生產性能的影響

2.1.1 凝結芽孢桿菌在無抗日糧中對生豬生產性能的影響

由于抗生素的耐藥性及其殘留問題,農業農村部已經明文規定抗生素在畜禽養殖業的使用,實行減抗替抗的策略。表1統計了近年來在無抗日糧中添加凝結芽孢桿菌對生豬生產性能的影響。首先是在斷奶仔豬上的應用,在基礎日糧中添加不同劑量的凝結芽孢桿菌,研究其對體重6~8kg斷奶仔豬生長性能的影響,與對照組相比,添加凝結芽孢桿菌試驗組平均日增重提高了18.74%、18.04%、19.23%,料重比下降了9.00%、5.60%、13.82%,平均日采食量提高了11.47%、腹瀉率降低了66.48%、86.23%、50.25%。韓偉等研究了高劑量添加凝結芽孢桿菌對8kg斷奶仔豬生長性能的影響,也得到了與前面一致的試驗結果。Adami等在新生仔豬開始時就喂食凝結芽孢桿菌,試驗組與對照組相比,添加凝結芽孢桿菌組日增重顯著提高了16.00%、料重比顯著降低了10.94%。其次,飼用凝結芽孢桿菌的添加在育肥豬上也有同樣效果,霍軍等和李國建研究了生長育肥豬日糧中添加1.0×104CFU/g凝結芽孢桿菌制劑對其生長性能的影響,與對照組相比,試驗組日增重分別提高了13.42%和13.69%、料重比分別降低了11.83%和28.81%。綜上,無論是在斷奶仔豬還是育肥豬日糧中添加凝結芽孢桿菌(1.0×104~1.0×108CFU/g),對其生長性能均有正向積極效果,體現在增加日增重、降低料肉比和腹瀉率等方面,但是合適的添加量需要進一步的探究。

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2.1.2 飼用凝結芽孢桿菌在替抗方案中對生豬生長性能的影響

在飼用抗生素日益“管控”的情況下,凝結芽孢桿菌作為“優質”益生菌在基礎日糧中的添加能夠起到很好的正向效果。與抗生素相比較,凝結芽孢桿菌的添加也具有良好的飼用效果,能夠替代抗生素的使用。表2統計了凝結芽孢桿菌在替抗方案中對生豬生長性能的影響。洪文等和王向榮等在斷奶仔豬日糧中添加凝結芽孢桿菌替代金霉素和組合抗生素(吉他霉素+喹乙醇+硫酸黏桿菌素)的使用,研究結果表明,兩組仔豬生長性能無差異,可以替代金霉素和組合抗生素。還有研究表明,在日糧中添加凝結芽孢桿菌,不僅能夠替代抗生素的使用,而且相比抗生素組還能夠提高仔豬生長性能;如與金霉素組相比,其平均日增重、日采食量分別提高了13.38%和10.25%,料重比和腹瀉率分別降低了2.83%和71.25%;替代阿莫西林的使用,斷奶仔豬的日增重提高了16.02%、料重比降低了9.90%。另外,有研究在生長肥育豬日糧中添加不同劑量的凝結芽孢桿菌替代藥物利菌凈和抗生素喹乙醇、金霉素、桿菌肽鋅的使用,結果表明,日糧中添加凝結芽孢桿菌的飼養效果與抗菌藥和抗生素沒有顯著差異。綜上所述,日糧中添加凝結芽孢桿菌不僅能夠替代抗生素的使用,甚至生長性能還要優于抗生素組,主要體現在平均日增重的提高、料重比和腹瀉率的下降,表明飼用凝結芽孢桿菌能夠滿足斷奶仔豬和育肥豬良好生產性能的要求。

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2.1.3 飼用凝結芽孢桿菌在有抗日糧中對生豬生長性能的影響

抗生素具有殺菌抑菌的作用,在有抗生素存在的條件下,凝結芽孢桿菌也可在生豬日糧中添加。于冬友等在含有組合抗生素的商業仔豬日糧中添加凝結芽孢桿菌,研究其對斷奶仔豬生產性能的影響,結果表明,組合抗生素+不同劑量的凝結芽孢桿菌(1×107、2×107CFU/g)與組合抗生素組相比,末體重和平均日增重均有提高趨勢,但差異不顯著;試驗組腹瀉率低于對照組,且高劑量組效果較好。黃遵錫等在組合抗生素的基礎上添加5×106CFU/g凝結芽孢桿菌研究其對28日齡斷奶仔豬的影響,試驗結果表明,添加了凝結芽孢桿菌的試驗組仔豬生長性能優于組合抗生素組,平均日增重提高了5.64%、料重比降低了3.27%;此外,添加飼用凝結芽孢桿菌的試驗組仔豬腹瀉率最低。因此,在含有組合抗生素的商業仔豬日糧中添加凝結芽孢桿菌也可以降低仔豬腹瀉、提高生長速度,這可能和凝結芽孢桿菌有較強的抗逆性有關。

2.1.4 飼用凝結芽孢桿菌與其他添加劑組合方案對生豬生長性能的影響

微生態制劑的使用往往是一個綜合方案,與其他益生菌、酶制劑、酸化劑、發酵原料等多種添加劑協同作用。表3總結了凝結芽孢桿菌與其他添加劑組合使用對生豬生長性能的影響。有試驗研究了凝結芽孢桿菌與二甲酸鉀、苯甲酸+牛至油、酪酸菌+巨大芽孢桿菌、乳酸菌組合使用對斷奶仔豬生長性能的影響,結果表明,與對照組相比,其平均日增重提高了16.43%、17.21%、29.44%和12.71%;料重比降低了12.18%、5.29%23.46%;腹瀉率降低了13.91%、83.33%、74.04%;以上結果均說明,凝結芽孢桿菌和其他益生菌或添加劑組合使用,具有協同作用,其效果優于單一添加劑的使用。但王乙茹等和黃遵錫等研究了飼用凝結芽孢桿菌與枯草芽孢桿菌的組合使用效果,結果顯示雖然這種組合使用能夠替代抗生素,其生長性能與抗生素組對比均無顯著差異,但不如添加單一凝結芽孢桿菌,可能是凝結芽孢桿菌和枯草芽孢桿菌之間會產生頡頏作用。綜上,飼用凝結芽孢桿菌與其他益生菌或添加劑組合使用時,也能夠提高生豬生產性能,甚至優于單一添加劑的使用,但是,也有些組合或出現反向效果。目前有關凝結芽孢桿菌與其他添加劑如何合理組合,還沒有明確的機制,需要進一步的研究。

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2.2 飼用凝結芽孢桿菌對生豬其他方面的影響

凝結芽孢桿菌在生豬養殖中的應用,不僅體現在提高生產性能,增加養殖效益,而且在環境污染控制和疾病預防等方面也有一定的貢獻。如高書峰等研究結果表明,日糧中添加凝結芽孢桿菌能夠改善仔豬糞便氨的含量,與對照組相比,糞便氨含量降低了5.69%和7.20%,同時對豬舍空氣中的氨、氮也有一定的降低,這可能和凝結芽孢桿菌促進了生豬對蛋白質原料的消化與吸收有關。此外,吳建忠等研究表明,灌服凝結芽孢桿菌能夠預防乳豬黃白痢的產生。其在其他疾病預防和治療效果如何,還需要進一步研究。隨著凝結芽孢桿菌在生豬應用領域不斷地深入研究,將來可能會在改善豬舍環境和降低畜牧養殖糞便污染、疾病治療和防御等方面展示更大的應用價值。

3凝結芽孢桿菌在生豬生產應用中的作用機理

凝結芽孢桿菌作為一種新型益生菌,其確切的益生作用機制還不清楚,但學者們普遍認為益生菌發揮作用并不是一種單一物質那么簡單,而是一個多種物質協同作用和腸道其他益生菌共同完成的綜合方式。其具體作用機理總結如下:

3.1 改善生豬腸道健康、促進營養物質的消化吸收

動物攝食后飼料進入消化系統后,不是立即就能被消化利用,必須經過一系列的生理生化反應才能被降解為可利用的營養物質被機體吸收利用。凝結芽孢桿菌會通過分泌多種水解酶或酶促因子的方式,將大分子物質如果膠、葡聚糖、纖維素和木糖等降解,這樣才能容易被動物體消化吸收,如可以產生蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶、半纖維素酶等40多種動物內源性酶制劑,通過提高腸道消化酶的活力,改善機體的消化功能。另外,研究證明,凝結芽孢桿菌可以通過機體內的代謝途徑來實現大分子物質的降解。這樣使得腸道對營養物質更加充分地消化吸收,從而提高了生豬的生產性能。王乙茹等研究了日糧中添加凝結芽孢桿菌分別對仔豬和育肥豬飼料養分表觀消化率的影響,試驗結果表明,添加凝結芽孢桿菌2×106CFU/g組干物質表觀消化率提高了2.26%、消化總能提高了2.11%。黃遵錫等在斷奶仔豬中研究結果顯示,干物質表觀消化率也有提高的趨勢。華洵璐等進一步研究了復合微生態制劑對斷奶仔豬表觀消化率的影響,試驗組相比對照組粗蛋白質表觀消化率分別提高了8.67%、10.88%、20.17%;粗纖維表觀消化率分別提高了28.62%、29.08%、34.51%;其中凝結芽孢桿菌+巨大芽孢桿菌+酪酸菌一起復合效果最好,能夠極大地促進飼料蛋白質和粗纖維的消化吸收,提高了仔豬日增重,降低了料重比。

完整的腸道形態不僅是腸道健康、營養物質消化和吸收的必備條件,也是抵御外源有害物質入侵的屏蔽結構,營養物質消化吸收的主要場所是腸絨毛,衡量小腸消化吸收功能的主要指標有絨毛高度、絨窩深度及其比值。余魁等進一步研究了凝結芽孢桿菌對仔豬腸黏膜形態結構的影響,結果表明,添加凝結芽孢桿菌可以改善腸道形態,與對照組相比,試驗組十二指腸絨毛高度顯著提高了4.73%和10.22%,絨毛表面積顯著提高了10.60%和22.55%;空腸隱窩深度顯著降低了21.02%和17.88%,絨毛高度/隱窩深度顯著提高了39.86%和28.86%;回腸絨毛高度顯著提高了12.89%和17.80%,絨毛高度/隱窩深度顯著提高了7.95%和9.27%。另外,試驗也從小腸代謝、發育、再生的角度證明凝結芽孢桿菌可以促進腸黏膜的生長。此外,吳夢郡等也證明了凝結芽孢桿菌的添加可以促進腸道對無機鹽、營養物質和水分的轉移,改善了腸道吸收功能。飼用凝結芽孢桿菌顯著增加了仔豬空腸的絨毛高度、絨毛高度/隱窩深度,促進腸道結構發育和對營養物質的轉運,提高了仔豬對飼料營養的吸收效率,這也是料重比降低的原因之一。

另外,血液生化指標可在一定程度上反映機體的健康狀況,與機體的營養吸收、代謝、疾病密切相關。王向榮等研究了凝結芽孢桿菌替代部分抗生素對仔豬血液生化指標的影響,與抗生素組相比,試驗組可顯著提高斷奶仔豬血清中總蛋白(TP)含量,降低尿素氮(UN)含量,意味著豬體蛋白質沉積增加;加強了合成代謝,使組織蛋白合成保持正向作用,促進了組織器官的生長;此外,還發現添加凝結芽孢桿菌對血清谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶活性沒有顯著影響,說明凝結芽孢桿菌對仔豬肝臟和心臟無有害影響。韓偉等研究了添加高劑量凝結芽孢桿菌可使斷奶仔豬提高對淀粉和非淀粉多糖的消化率,導致血清葡萄糖升高,TP和白蛋白(Alb)含量極顯著升高,與王向榮的研究結果基本一致。TP、Alb的升高和UN的降低表征著仔豬對蛋白質和氨基酸的良好代謝,通過對蛋白質、氨基酸、肽類物質的吸收利用,有利于生豬生產性能的提高。但翟振亞等對斷奶仔豬研究表明,飼用凝結芽孢桿菌+二甲酸鉀(酸化劑)組合使用并不會引起仔豬血清生化指標含量的變化,這可能與凝結芽孢桿菌的配伍使用有關。再者凝結芽孢桿菌能夠提升小腸蠕動的速度,使得腸道功能得以改善,從而促進機體對營養物質的消化與代謝。產生的乳酸不僅有降低pH的作用,還可以促進動物對鐵、磷鈣等礦物鹽及維生素D等脂溶性營養物質的吸收,這對提高生豬生產性能也是至關重要的。

另一方面,機體中氧自由基過多時,如果不及時清除,會引起對動物體的氧化損傷,特別是對腸道的損傷,間接影響到腸道的吸收和消化。抗氧化功能的重要指標有總抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)。如果凝結芽孢桿菌能夠提高T-AOC、抗氧化酶類活性、降低MDA的含量,這將有利于機體免受氧化損傷,同時,凝結芽孢桿菌本身也可以產生具有顯著抗氧化活性的胞外多糖使生豬免受氧化損傷。有試驗研究了凝結芽孢桿菌的添加對仔豬抗氧化能力的影響,結果表明,添加凝結芽孢桿菌可使斷奶仔豬血漿SOD活性提高9.49%;血清T-AOC活性提高28.00%;回腸GSH-Px的活力增加34.53%;血漿MDA含量降低18.67%、41.33%;血漿二胺氧化酶活力降低39.41%。證明了凝結芽孢桿菌的添加能夠提高機體內T-AOC、SOD、TAC、GSH-Px活性,減少MDA的含量,有利于緩解生豬機體內氧化損傷,減弱應激環境下生豬生產性能的降低,促進腸道健康發育,增加對營養物質的消化吸收,從而達到降低料重比、增加日增重、提高生產性能目的。

3.2 提高生豬機體免疫力和抗病能力

腸道免疫系統是動物健康的重要防線,益生菌可以通過增加吞噬細胞的活性,刺激機體分泌溶菌酶,提高胸腺、脾臟、胃腸等器官對病原微生物的抵抗能力,而增強機體免疫能力。體外試驗表明,凝結芽孢桿菌的發酵上清液及細胞壁中的成分具有調節細胞因子、抑制活性氧和增強細胞吞噬能力的作用,使得腸道免疫能力得以提高,能夠在機體腸道構成一道生物保護屏障,促進消化道黏膜發生免疫反應。此外,能通過促進B淋巴細胞的增殖和免疫球蛋白的分泌提高體液免疫的水平;同時還能通過提高效應T淋巴細胞中腫瘤壞死因子TNF-α的含量,可用來防治某些特定病毒,如腺病毒和甲型流感病毒的感染。范毅等研究了基礎日糧中凝結芽孢桿菌與乳酸菌的組合效果對腸道免疫能力的影響,二者組合使用能夠顯著提高斷奶仔豬的免疫能力,其中試驗組免疫球蛋白IgA、白介素(IL-1、IL-6)、腫瘤壞死因子-α相對于基礎日糧組分別提高了13.93%、10.00%、67.03%和11.58%。但翟振亞等進一步研究了斷奶仔豬血清免疫指標,結果表明,試驗組血清中的IgA、IgG和IgM含量與抗生素組相比均無顯著變化。韓偉等研究發現,日糧中添加凝結芽孢桿菌使得斷奶仔豬血清IgG含量有所下降,這可能和對照組日糧中含有抗生素有關,具體的機制有待進一步研究。另外,免疫器官指數的改善也可能是生豬免疫力提高的一個主要原因,雖然在生豬中未見確切報道,但類比凝結芽孢桿菌對肉雞免疫器官指數的提高,也可以看出凝結芽孢桿菌確實有利于動物免疫器官的發育。綜上,生豬養殖過程中添加凝結芽孢桿菌可以提高機體免疫能力,改善免疫器官、免疫細胞和促進動物本身的健康生長,激活自身免疫系統,從而增強機體抵抗力和保護機體,降低生豬腹瀉率和患病率。

3.3 調節生豬腸道菌群結構,抑制病原菌

動物腸道內菌群結構是一個復雜的“大家庭”,既有有益菌,也有有害菌,一般情況下二者維持在一個平衡狀態,但當腸道內有害菌“過量”并打破這種狀態時,動物就會發病。凝結芽孢桿菌主要通過以下途徑來維持這種平衡。首先,凝結芽孢桿菌作為一種兼性厭氧菌,當它進入動物體內生長繁殖時,有氧氣的存在下,會消耗游離的氧,從而降低腸道內氧化還原電勢,這種環境下,可以促進有益菌的增殖而抑制有害菌的生長。其次,凝結芽孢桿菌可以利用多種糖類進行同型乳酸發酵,產生大量L-乳酸,使動物腸道pH降低,而這種低pH環境下,也有利于腸道有益菌,特別是乳酸菌的生長繁殖,有效地抑制嗜堿性乃至中性致病菌的生長。最后,凝結芽孢桿菌在生長繁殖過程中會產生抑菌物質凝固素和Lactoporin。凝固素是一種大小為4612u的小肽類物質,其結構已經被解析出來,與片球菌素極為相似。其本身就具有較強的抑菌效果,可對鏈球菌、金黃色葡萄球菌等致病菌有頡頏作用。Lactoporin作為一種陰離子抗菌物質,其機理在于該物質可以形成細胞內外質子動力勢差,導致病原微生物胞內蛋白質、核酸以及肽多糖的代謝減弱,對致病菌起到有效的抑制作用。

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凝結芽孢桿菌制劑在調節生豬腸道菌群結構方面的影響見表4。有學者進一步研究了凝結芽孢桿菌對斷奶仔豬腸道菌群結構的影響,凝結芽孢桿菌的添加有助于腸道有益菌的增殖,與對照相比,乳酸菌數量提高了1.83~2.30、4~10和11.86倍;雙歧桿菌數量提高了1.20~6.93和6.33倍;腸球菌數量提高了8.25~9.35倍;同時顯著降低了腸道有害菌大腸桿菌和沙門氏菌的數量。Adami等試驗結果也證明,日糧中添加凝結芽孢桿菌可以提高仔豬腸道乳酸菌含量,降低大腸桿菌數量。李國建和霍軍等在育肥豬日糧中添加1.0×104CFU/g的飼用凝結芽孢桿菌發現,沙門氏菌檢出率與對照組(無抗日糧)相比分別降低了21.24%和26.97%,和加藥組相比降低了8.36%和9.13%。王向榮等和黃遵錫等也研究了仔豬糞便中微生物菌群情況,其結果與前人報道基本一致。綜上,在生豬日糧中添加凝結芽孢桿菌,可以改變腸道菌群結構,促進乳酸菌、雙歧桿菌等益生菌的生長繁殖;抑制腸道大腸桿菌、沙門氏菌、產氣莢膜梭菌的定植或生長。腸道菌群平衡是腸道健康的一種體現,從而促進生豬對營養物質的吸收和較少腹瀉率。

4存在的問題和展望

綜上所述,凝結芽孢桿菌能夠一定程度提高生豬日增重,降低料重比、腹瀉率和替代抗生素和藥物的使用,也可用于降解氨氮、除臭、環保等方面。中國對凝結芽孢桿菌的研究和應用在生豬養殖中仍存在以下問題:①凝結芽孢桿菌作為一種微生態產品,其本身產品性能差異較大,要保障凝結芽孢桿菌產品質量可靠,在菌株特性的確定、總菌數和芽孢化率的保證、雜菌率的控制等方面還有很大的提升空間。應從發酵工藝入手,解決目前國內單一液體發酵的方式,可使用固體發酵以及混合發酵;此外,在發酵培養基、參數、工藝優化等方面也有待深入研究。②在生豬日糧中的最適添加劑量方面比較寬泛(1.0×104~1.0×108CFU/g),差異近乎4個數量級,不利于凝結芽孢桿菌在實際應用中的推廣。針對此類問題應當根據不同生豬品種、不同時期、菌株特點和其他因素進行系統全面的研究,做到“精準定位”,以便為實際應用提供一定的依據。③有關凝結芽孢桿菌在生豬應用的報道主要集中在單一產品的應用,而與其他益生菌、酶制劑、酸化劑等添加劑復合使用的效果、理論機制值得深入研究與探討。總之,隨著人們對凝結芽孢桿菌的進一步深入研究,不久的將來,飼用凝結芽孢桿菌在生豬養殖業中的開發和應用將更加科學合理。

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